タンパク質寿命が制御するシン・バイオロジー

プロテアソームはタイムリーかつ選択的なタンパク質分解によって広範なタンパク質の寿命を決定するが、その過程の詳細な分子機構は未だ不明である。これまで私たちは、ユビキチン化基質をプロテアソームに運搬する複数のシャトル分子とユビキチン選択的ATPase p97の解析を進め、これら仲介分子を介した経路がプロテアソーム分解に重要な役割を果たしていること、さらには、ストレス下では、シャトル分子はユビキチン化基質と液－液相分離することで、プロテアソーム液滴の形成を誘導することを見出してきた。本研究では、これらの研究を拡大するとともに、本領域内で開発するタンパク質寿命の大規模計測法や標的タンパク質分解誘導法を活用することで、仲介分子による基質選別の分子機構とプロテアソーム分解の時空間的制御に関する研究を推進する。次いで情報解析によりプロテアソーム基質の共通項や分解のための必須要素を抽出し、さらに細胞を用いて検証することで、プロテアソームによるタンパク質寿命制御の作動原理をシンに理解する。

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