タンパク質寿命が制御するシン・バイオロジー

私たちはAutophagy-targeting chimera (AUTACs)と名付けた標的タンパク質分解剤の研究を進めています。AUTACsによる基質分解には、細胞内の相分離、特にp62 bodyが重要な役割を果たします。細胞が置かれた種々の条件下で、一時的にp62 bodyに取り込まれて寿命制御されるタンパク質に興味を持ち、研究計画を提案しました。

1. Takahashi D., Ora T., Sasaki S., Ishii N., Tanaka T., Matsuda T., Ikeda M., Moriyama J., Cho N., Nara H., Maezaki H., Kamaura M., Shimokawa K., & Arimoto H. (2023) Second-Generation AUTACs for Targeted Autophagic Degradation. J Med Chem. 66, 12342–12372
2. Takahashi D., Moriyama J., Nakamura T., Miki E., Takahashi E., Sato A., Akaike T., Itto-Nakama K., & Arimoto H. (2019) AUTACs: Cargo-Specific Degraders Using Selective Autophagy. Mol Cell. 10.1016/j.molcel.2019.09.009
3. Ito C., Saito Y., Nozawa T., Fujii S., Sawa T., Inoue H., Matsunaga T., Khan S., Akashi S., Hashimoto R., Aikawa C., Takahashi E., Sagara H., Komatsu M., Tanaka K., Akaike T., Nakagawa I., & Arimoto H. (2013) Endogenous nitrated nucleotide is a key mediator of autophagy and innate defense against bacteria. Mol Cell. 10.1016/j.molcel.2013.10.024