タンパク質寿命が制御するシン・バイオロジー

選択的オートファジーは細胞内の「タンパク質寿命」の制御に貢献しており、その代表的な基質としてユビキチン化タンパク質が知られる。ところが選択的オートファジーによって「どのような種類のユビキチン化タンパク質が、どのようなメカニズムで、何のために分解されているのか」は未だに十分に解明されていない。本研究では、独自の革新的な基質精製法を用いて、選択的オートファジーによって分解されるユビキチン化タンパク質を網羅的に同定するとともに、それらの基質の分解のメカニズムを解明する。さらに脊椎動物モデルを用いて、選択的オートファジーによるタンパク質寿命制御の生理的意義を解明する。本研究により、タンパク質寿命制御のメカニズムや意義についての包括的理解が進むことが期待される。

1. Kurusu R., Fujimoto Y., Morishita H., Noshiro D., Takada S., Yamano K., Tanaka H., Arai R., Kageyama S., Funakoshi T., Komatsu-Hirota S., Taka H., Kazuno S., Miura Y., Koike M., Wakai T., Waguri S., Noda N. N., & Komatsu M. (2023) Integrated proteomics identifies p62-dependent selective autophagy of the supramolecular vault complex. Dev Cell. 58, 1189-1205.e11
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3. Morishita H., Eguchi T., Tsukamoto S., Sakamaki Y., Takahashi S., Saito C., Koyama-Honda I., & Mizushima N. (2021) Organelle degradation in the lens by PLAAT phospholipases. Nature. 592, 634–638
4. Morishita H., Kanda Y., Kaizuka T., Chino H., Nakao K., Miki Y., Taketomi Y., Guan J.-L., Murakami M., Aiba A., & Mizushima N. (2020) Autophagy Is Required for Maturation of Surfactant-Containing Lamellar Bodies in the Lung and Swim Bladder. Cell Rep. 33, 108477
5. Morishita H., Zhao Y. G., Tamura N., Nishimura T., Kanda Y., Sakamaki Y., Okazaki M., Li D., & Mizushima N. (2019) A critical role of VMP1 in lipoprotein secretion. Elife. 10.7554/eLife.48834